Nirmatrelvir-ritonavir for Treating COVID-19 Patients: A Case-Control Study
Tania Castillo-Cruz
Hospital General de Zona No. 20, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Puebla, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
Daniel Lopez-Hernandez *
Clínica de Medicina Familiar “División del Norte”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
María del Rocío Thompson-Bonilla
Hospital Regional “1º de Octubre”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Antonio Mayoral-Ortiz
Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada, Puebla, México.
Leticia Brito-Aranda
Centro de Investigación y de Educación Continua, S.C. Estado de México, México.
Liliana Grisel Liceaga-Perez
Clínica de Medicina Familiar “Guerrero”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Nallely Blanco-Osorio
Hospital General de Zona No. 20, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Puebla, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
Guadalupe Jacqueline Flores-Morales
Centro de Investigación y de Educación Continua, S.C. Estado de México, México.
Edgar Cruz-Aviles
Clínica de Medicina Familiar “Ermita”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Israel Aguilar-Cozatl
Hospital General de Zona No. 20, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Puebla, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
Carlos Ramirez-Velazquez
Hospital General "Dra. Matilde Petra Montoya La Fragua", Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Luis Manuel Reyes-Perez
Unidad de Medicina Familiar No. 57. Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
Luis Beltra-Lagunes
Centro de Investigación y de Educación Continua, S.C. Estado de México, México.
Liliana Garcia-Montiel
Clínica de Medicina Familiar “Balbuena”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Ulises Cruz-Farias
Clínica de Medicina Familiar “Gustavo A. Madero”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Xochitl Liliana Olivares-Lopez
Clínica de Medicina Familiar “Revolución”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Victor Hugo Noguez-Alvarez
Hospital Juárez de México, Secretaria de Salud, Ciudad de México, México.
Karina Ayala-Lopez
Hospital Regional “Lic. Adolfo López Mateos”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Edgar Esteban Torres-García
Subdirección de Prevención y Protección a la Salud, Dirección Médica, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Cuidad de México, México.
Sandy Andrea Saavedra-Contreras
Hospital General de Zona No. 20, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Puebla, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
Saul Odin-Rodriguez Ramirez
Hospital General de Zona No. 20, Órgano de Operación Administrativa Desconcentrada Puebla, Instituto Mexicano del Seguro Social, Puebla, México.
*Author to whom correspondence should be addressed.
Abstract
Aims: To compare the efficacy of nirmatrelvir/ritonavir versus symptomatic management in reducing mortality, and clinical severity, and increasing clinical improvement among patients with COVID-19.
Study design: A multicentre, retrospective, and case-control study was conducted, with a 3:1 matching ratio (three controls per case).
Place and Duration of Study: Hospital and Ambulatory Care Medical Units. The study was conducted from October 1st, 2024 to January 31st, 2025, with COVID-19 Mexican patients attending an outpatient consultation at several units in Puebla State, Mexico, from September 29th, 2022 to June 3rd, 2023.
Methodology: Data on health and sociodemographic variables were collected through a retrospective design, using the SINOLAVE system.
Results: We included 5,228 patients with COVID-19 (3,921 controls and 1,307 cases). The average age was 41.19 (SD=15.17, median age=39 [IQR=29-51]). Common factors associated with severe COVID-19 disease, mortality, and clinical improvement were: nirmatrelvir/ritonavir ([severity OR=0.080; 95%CI 0.019-0.343, p=0.001], [mortality OR=0.058; 95%CI 0.008-0.425, p=0.005], [clinical improvement OR=16.458; 95%CI 2.221-121.944, p=0.006]), and age ([severity OR=1.065; 95%CI 1.042-1.089, p<0.001], [mortality OR=1.087; 95%CI 1.063-1.111, p<0.001], [clinical improvement OR=0.921; 95%CI 0.901-0.941, p<0.001]). Other factors associated with COVID-19 severity were: headache (OR=2.941; 95%CI 1.231-7.029, p=0.015), profound weakness (OR=0.196; 95%CI 0.049-0.784, p=0.021), dyspnoea (OR=4372.92; 95% CI 1522.538-12559.587, p<0.001), coryza (OR=13.539; 95%CI 1.816-100.932, p=0.011), anosmia (OR=0.041; 95%CI 0.007-0.253, p=0.001), and diabetes (OR=5.823; 95%ci 2.091-16.217, p=0.001). Additionally, sex was another factor associated with COVID-19 mortality (OR=2.664; 95%CI 1.441-4.925, p=0.002) and clinical improvement (OR=0.449; 95%CI 0.248-0.813, p=0.008). In contrast, employment (OR=2.431; 95%CI 1.165-5.073, p=0.018), sudden onset (OR=0.374; 95%CI 0.203-0.690, p=0.002), painful swallowing (OR=5.733; 95%CI 3.179-10.339, p<0.001) and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) (OR=0.301; 95%CI 0.100-0.908, p=0.033) are associated with clinical improvement.
Conclusion: Nirmatrelvir/ritonavir can significantly reduce the risk of mortality and severity of COVID-19, and increase the clinical improvement in patients with COVID-19. In addition, older age, headache, dyspnoea, coryza, and diabetes were associated with severe COVID-19, while profound weakness, and anosmia were linked to a lower risk. Clinical improvement was associated with younger age, female sex, employment, and painful swallowing, meanwhile sudden onset and COPD reduced the likelihood of improvement. Mortality risk increased with older age and male sex, whereas employment was protective factor.
Keywords: COVID-19, non-communicable diseases, nirmatrelvir/ritonavir, case-control study